Сучасні показання до застосування пуповинної крові
Першу у світі трансплантацію пуповинної крові виконано у 1988 р. для лікування анемії Фанконі у дитини. З того часу статус пуповинної крові радикально змінився – з медичних відходів до альтернативного кістковому мозку трансплантата гемопоетичних стовбурових клітин. На сьогоднішній день пуповинна кров застосовується приблизно в 10% випадків при пересадці гемопоетичних стовбурових клітин дорослим пацієнтам.
Пуповинна кров володіє низкою переваг порівняно з іншими джерелами стовбурових клітин. Це – швидка доступність, менша частота розвитку синдрому «трансплантат-проти-хазяїна», менший ризик передачі цитомегаловірусної інфекції, допустимість несумісності згідно системи людського лейкоцитарного антигену (HLA), у відповідності з якою підбирають кістковий мозок та інші органи для трансплантації.
Доведено, що пуповинна кров здатна відновлювати кровотворення після кондиціонування (хіміо- / радіотерапії) у лікуванні злоякісних і незлоякісних захворювань. Крім того, пуповинна кров містить негемопоетичні стовбурові клітини, здатні диференціювати у різні типи клітин і тканин. Ця пластичність дозволяє застосовувати пуповинну кров не тільки в гематології, але і в регенеративної медицині для лікування багатьох захворювань, включаючи нейродегенеративні хвороби, дитячий церебральний параліч, цукровий діабет та його ускладнення, вроджені вади серця.
У зв’язку зі зростаючим застосуванням алогенних траснплантацій гемопоетичних стовбурових клітин пуповинної крові як в гематології, так і в регенеративній медицині, розширюється і діяльність банків пуповинної крові. Останні бувають публічними / державними, які займаються збором, обробкою і кріозберіганням трансплантатів пуповинної крові для потреб населення і біобанки сімейного типу, в яких кожна охоча сім’я може зберегти стовбурові клітини пуповинної крові свого новонародженого для родинного застосування на випадок важкого захворювання.
Застосування пуповинної крові в трансплантології
Найпоширенішим показанням до застосування пуповинної крові є злоякісні захворювання кровотворення, які лікуються хіміо- / радіотерапією і алогенною трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин (таблиця 1). Більшість трансплантатів пуповинної крові отримують від її анонімного донорства в публічних банках, рідше від спрямованого банкінгу в банках сімейного типу. Вимоги до імунологічної сумісності відповідно до системи HLA при трансплантації пуповинної крові не такі суворі, як у випадку застосування кісткового мозку, і ризик розвитку синдрому «трансплантат-проти-хазяїна» нижчий.
Однак, при використанні пуповинної крові вищим є ризик неприживлення траснплантата. Тому, сьогоднішні дослідження спрямовані на поліпшення приживлення пуповинної крові у пацієнтів – це технології експансії (розмноження) клітин ex-vivo, введення додаткових популяцій клітин, ex-vivo експрес / інженіринг імунних клітин пуповинної крові.
Регенеративна медицина
Методи лікування із застосуванням пуповинної крові на даний момент широко вивчаються у лікуванні негематологічних захворювань як форма клітинної регенеративної терапії або імуномодуляції (таблиця 2). З цією метою переважно застосовуються аутологічні (власні) клітини, і лікування може здійснюватися тільки в рамках клінічних досліджень. Сім’ї, зацікавлені участю у клінічному дослідженні, повинні відвідати https://clinicaltrials.gov.
Роль банків пуповинної крові сімейного типу
Більшість трансплантатів пуповинної крові, які застосовуються при гематологічних трансплантаціях у дітей і дорослих отримують з публічних банків пуповинної крові. Рідше реципієнти пуповинної крові мають членів сім’ї, які передали пуповинну кров до публічного біобанку. За даними Центру міжнародних досліджень трансплантації крові і кісткового мозку (Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), протягом 12-річного періоду (з 2000 по 2012 рр.) 244 пацієнти отримали споріднений трансплантат пуповинної крові в 73 центрах. Ці трансплантації виконані, в основному, при гострому лейкозі (37%), гемоглобінопатіях (29%), анемії Фанконі (7%) та імунних або метаболічних порушеннях (18%).
За даними реєстру Eurocord, більше 500 пацієнтам виконані трансплантації спорідненої пуповинної крові, а 4-річне виживання досягнуто у 91% пацієнтів з незлоякісними захворюваннями і 56% – із злоякісними захворюваннями. Основними гематологічними показаннями до лікування стовбуровими клітинами пуповинної крові у дітей були лейкоз, гемоглобінопатії або спадкові гематологічні, імунологічні чи метаболічні захворювання (таблиця 3).
Висновки
Пуповинна кров здатна відновлювати кровотворення після кондиціонуючої хіміотерапії при лікуванні злоякісних і доброякісних захворювань. Доступність пуповинної крові через публічні або сімейні біобанки дозволяє пацієнтам, у яких немає донора, отримати життєво необхідний трансплантат гемопоетичних стовбурових клітин. І оскільки пуповинна кров здатна регенерувати тканини і регулювати функцію імунної системи, цей біоматеріал має величезний потенціал застосування у лікуванні багатьох негематологічних захворювань.
Таблиця 1
Захворювання, що лікуються трансплантацією пуповинної крові сиблінга або родинного донора
Злоякісні захворювання | Незлоякісні захворювання |
Гострий лімфобластний лейкозГострий мієлобластний лейкозЮвенільний хронічний мієлолейкоз
Хронічний лімфоцитарний лейкоз Хронічний мієлолейкоз Неходжкінська лімфома Ходжкінська лімфома Нейробластома Мієлофіброз Множинна мієлома Солідні пухлини |
Анемія ФанконіІдіопатична апластична анеміяТаласемія
Серповидноклітинна анемія Амегакаріоцитарна тромбоцитопенія Синдром Костмана Синдром Блакфана-Даймонда Вроджений дискератоз Готрий комбінований імунодефіцит Лімфопроліферативний синдром, синдром Віскотта-Олдрича Хвороба Краббе Синдром Хурлера Синдром Санфіліппо Синдром Хунтера Синдром Гунтера Остеопетроз Глобоїдно-клітинна лейкодистрофія Метахроматична лейкодистрофія Адренолейкодистрофія Хвороба Тая-Сакса Синдром Леша-Ніхана Хвороба Сандхоффа Інші рідкісні метаболічні та первинні імунодефіцитні захворювання |
Список захворювань, модифікований Cairo та співавт., BBMT, 2008
Таблиця 2
Нові показання до застосування пуповинної крові в регенеративній медицині
Захворювання, що досліджуються | |
Травма спинного мозку | Цукровий діабет 1 типу |
Захворювання легень у новонароджених | Цукровий діабет 2 типу |
Інсульт | Облітеруючий тромбангіїт |
Нейродегенеративні захворювання | Критична ішемія кінцівок |
Церебральний параліч | Черепно-мозкова травма |
Аутизм | Вроджені вади серця |
Недоношеність | Синдром гіпоплазії лівого шлуночка |
Відставання в розвитку | Ідіопатична дилатаційна кардіоміопатія |
Рани/опіки шкіри | Цироз печінки |
Бульозний епідермоліз | Вірусний гепатит |
Ревматоїдний артрит | Виразковий коліт / хвороба Крона |
Системний червоний вовчак | Міодистрофія Дюшенна |
Втрата слуху у дітей | Гідроцефалія |
Гіпоксично-ішемічна енцефалопатія | Внутрішньоутробне ураження головного мозку / інсульт |
Таблиця 3
Родинні трансплантації пуповинної крові за даними EUROCORD
Злоякісні захворювання | Незлоякісні захворювання |
Гострий лімфобластний лейкоз | Метаболічні захворювання |
Гострий мієлолейкоз | Анемія Фанконі |
Мієлодиспластичний синдром | Таласемія |
Хронічний мієлолейкоз | Серповидноклітинна анемія |
Неходжкінська лімфома | Підгострий комбінований імунодефіцит |
Ходжкінська лімфома | Інші захворювання |
Солідні пухлини |
За матеріалами: http://www.cb-association.org/indications-for-utilization-of-stored-umbilical-cord-blood
Автори оригінальної статті: Mitchell S. Cairo, MD, Tamila L. Kindwall-Keller, DO, MS